在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-druginteraction，DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果。经研究者统计，年到年，数十种药物因为DDI产生的严重不良反应或治疗失败而撤市。其中最典型的案例是特非那定，与CYP3A4抑制剂合用时，可导致尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

因此，为了成功治疗或改善疾病，减少不良反应的发生，使得药品上市后获得最大的收益，有必要对DDI发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估，并依据评估结果对给药方案作出调整建议。

药物相互作用按照发生机制可分为理化性质、代谢酶、转运体、靶点或疾病介导的相互作用。一般情况下，研究者主要研究新药是否会改变已经上市或已知药物的药动学参数或目前市面上的药物是否会改变新药的药动学参数。而在药动学基础上所产生的DDI，主要受到药物在作用部位血药浓度的影响，血药浓度则与药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)有关。

药物代谢主要发生在肝脏和肠道，其中肝脏代谢主要由位于肝细胞粗面内质网的细胞色素P（CytochromeP，CYP）酶系催化。大多数药物通过CYP酶直接或通过促进体内排泄而被失活，如可待因、曲马多等。另外，许多物质也可以被CYP活化以形成其活性代谢物在体内发挥作用，如氯吡格雷需经肝脏细胞色素酶CYP系统(CYP2C19，CYP3A4)氧化代谢成有活性的代谢底物，从而发挥抗血小板聚集的作用。CYP酶具有可被抑制和可被诱导性，容易被药物或食物等因素影响其活性，造成底物的代谢速率的变化，引起底物在体内的药动学特征的改变，从而与酶抑制剂或诱导剂产生药物相互作用。

申请人应在首次人体试验之前开展体外代谢研究，鉴定主要代谢产物，为临床前安全性数据外推到人体提供必要的信息，并为临床研究设计提供参考。若DDI研究不充分，可能会妨碍对在研药物获益及风险的确定，并可能会导致上市药品说明书中应用范围受限制或将上市许可推迟到获得充足的DDI信息之后。

由药融圈于年4月8-9日在南京召开的“药物研发、分析、溶出技术”及“创新药临床试验＆生物分析”双料大会有幸邀请到中国药科大学的丁黎教授，他将针对《CYP酶介导的创新药物相互作用评价临床试验方案设计要点》为大家做分享，以期给相关工作者新的启发和思考。欢迎大家莅临交流！

丁黎，中国药科大学，教授，博士生导师，主要科研领域与方向：新药临床试验评价；生物样本分析；药物相互作用评价；药物代谢动力学。参与完成企业委托的临床项目余项，其中首次在人体做药代动力学研究的项目25项。其项目“人体生物样本中微量药物测定技术及其应用”获“云南省科技进步奖一等奖”；主持或参与国家自然科学基金、国家“重大新药创制”科技重大专项、科技部科技型中小企业技术创新基金等国家级项目10余项，在国内外学术期刊发表论文余篇。入选江苏省“教授博士柔性进企业”专家，南京市创新型企业家，江苏省科技企业家。

关于南京科利泰医药＆杰宁医药

南京科利泰医药科技有限公司在南京高层次创业人才“创聚工程”项目的资助下于年创立，现已成为国内生物医药检测与药物临床试验领域的知名品牌公司。现有液质联用仪、酶标仪、MSD、UPLCQ-TOF等高端检测仪器近40台和专业的技术人员多名。拥有国内外应用最广的PK/PD分析软件WinNonlin6.4、统计软件SAS9.4、实验室信息管理系统WatsonLIMS7.5等。每年可完成人体生物等效性（或药代动力学）试验项目近余项。

南京杰宁医药科技有限公司专注于新药I期临床试验评价、创新药临床相互作用评价、药物临床试验监查、人体药动学评价、生物等效性评价。

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临床前药代（毒代）动力学研究

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